Comment améliorer la réponse à l'immunothérapie dans les cancers pulmonaires non à petites cellules ? Une équipe du centre contre le cancer Johns Hopkins Kimmel montre dans « Cell » qu'une association de 2 molécules épigénétiques a entraîné une réponse antitumorale robuste in vitro et chez la souris.
« Cette association de 2 thérapies épigénétiques marche extrêmement bien, même avant la mise en route des inhibiteurs de checkpoint », explique le Dr Stephen B. Baylin, auteur principal.
L'association est composée d'un agent déméthylant (5-azacytidine appelée guadécitabine) et d'un inhibiteur des histones déacétylases (HDAC). L'agent déméthylant « rallume » les gènes suppresseurs de tumeur, le HDAC neutralise des protéines contrôlant la division cellulaire.
L'association des 2 molécules entraîne une cascade chimique qui augmente l'attraction des cellules immunitaires antitumorales et diminue l'activité du gène du cancer MYC. Le micro-environnement tumoral s'en trouve altéré.
Chez la souris, deux HDAC ont été testés en association avec la guadécitabine, le givinostat et le mocétinostat. Les deux associations diminuaient la taille tumorale, mais l'association avec le mocétinostat a été préférée en raison d'un effet anti-métastatique. Un essai de phase I testant guadécitabine + mocétinostat est en cours chez des patients ayant un cancer avancé non à petites cellules.
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