- Demain, les agonistes du récepteur du GIP pour traiter l’obésité ? (1)
L’utilisation du GIP dans le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité fait débat de longue date, avec des résultats contradictoires (perte ou prise de poids ?). Une étude sur des souris rendues obèses par la diététique a étudié les effets d’un agoniste du récepteur du GIP, le Gipfa-085, sur l’alimentation et le poids corporel. À 300 nmol/kg, la molécule a réduit la glycémie, le poids et amélioré le comportement alimentaire. Cet analogue a augmenté le Ca2+ dans les neurones ARC sensibles à la leptine et à la pro-opiomélanocortine (POMC), expliquant l’inhibition de la prise alimentaire. Chez les souris déficitaires en leptine (ob/ob) le Gipfa-085 n’entraîne aucun effet favorable. Une possible nouvelle classe thérapeutique en vue ? Mais pour quels bénéfices, par rapport aux arGLP1 et aux pluri-agonistes en cours d’études cliniques, aux résultats très favorables ?
- La modification de l’albuminurie : un bon paramètre de substitution pour les évènements CV chez les diabétiques de type 2 néphropathes (2)
Dans le but de prédire les résultats cliniques chez les patients atteints de diabète et de maladie rénale chronique, le changement de l’albuminurie est un bon candidat pour être un marqueur prédisant les événements cardiovasculaires et la progression de la maladie rénale. Le rapport albumine/créatinine dans les urines ponctuelles est pratique et reconnu comme une alternative viable à l’albumine sur 24 heures, avec certaines limites. Bien qu’il existe suffisamment de preuves pour valider son utilisation dans les essais cliniques comme critère d’évaluation de substitution pour les résultats rénaux, ce n’était pas encore le cas pour les résultats cardiovasculaires.
- Nouvel essai de l’endoprothèse duodénojéjunale chez les DT2 : perte de poids et amélioration du diabète (3)
La prothèse EndoBarrier, un tube duodénojéjunal mis en place par voie endoscopique, est une alternative à la chirurgie métabolique et a fait l’objet d’essais assez limités. Ici, plus de 1 000 sujets avec diabète de type 2 (DT2) et fort surpoids et obésité ont été investigués. En résumé, dans le registre mondial EndoBarrier, la perte de poids moyenne pendant l’implantation était de 13,3 kg (diminution de 11,1 % du poids corporel par rapport au départ), avec des améliorations associées du contrôle glycémique, de la pression artérielle et du cholestérol. Cependant, des effets indésirables rares mais notables sont rapportés, sans issue majeure : hémorragies digestives (n = 24), migration du tube, abcès hépatiques (n = 11), pancréatites. Limiter la durée du port de ce tube à neuf mois en réduit le risque. On se pose toutefois la question de la place de telles thérapeutiques, à l’ère des arGLP1 et du tirzepatide, dont les effets sur perte de poids et glycémies sont, au minimum, du même ordre.
- Lien entre diabète de type 1 du jeune et Covid-19 : encore une étude négative (4)
Les affections virales peuvent jouer un rôle causal dans le diabète de type (DT1), en infectant les cellules béta, et en provoquant une auto-immunité accélérée. Cependant, il existe d’autres explications possibles à l’association observée, notamment une classification erronée du diabète prévalent, comme incident, chez les personnes ayant un Covid-19. De plus, le DT1 expose à un risque accru de Covid-19 sévère, qui peut faire se révéler plus tôt un diabète par décompensation métabolique, ou en provoquant plus de tests de dépistage du diabète, ou enfin parce que les symptômes du diabète peuvent conduire à plus de tests de dépistage du Covid-19, et donc à la détection d’infections qui autrement passeraient inaperçues. Cette étude vient contredire celle du CDC (États-Unis) et confirmer nombre d’études européennes.
Professeur Émérite, Université Greoble-Alpes
(1) Han W, Wang L, et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide counteracts diet-induced obesity along with reduced feeding, elevated plasma leptin and activation of leptin-responsive and proopiomelanocortin neurons inthe arcuate nucleus. Diabetes Obes Metab. 2023 Jun;25(6):1534-46
doi: 10.1111/dom.15001
(2) Palmer BF. Change in albuminuria as a surrogate endpoint for cardiovascular and renal outcomes in patients with diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023 Jun;25(6):1434-43
doi: 10.1111/dom.15030
(3) Ryder REJ, et al. Endoscopic duodenal-jejunal bypass liner treatment for type 2diabetes and obesity: glycemic and cardiovascular disease risk factorimprovements in 1,022 patients treated worldwide. Diabetes Care. 2023 Apr 1;46(4):e89-e91
doi: 10.2337/dc22-1952. PMID: 36716004
(4) McKeigue PM, McGurnaghan S, Blackbourn L et al. Relation of incident type 1 diabetes to recent covid-19 infection: cohort study using e-health record linkage in Scotland. Diabetes Care. 2022 Jul 26:dc220385
doi:10.2337/dc22-0385
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